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神经节苷脂辅助治疗高胆红素血症的疗效及对血清NSE水平的影响

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分享到: 本站编辑:gengxin 日期: 2016-10-25 15:39 点击:

  摘要:目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM-1)辅助治疗新生儿高胆红素血症的疗效,及对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法 选取新生儿科进行治疗的60例高胆红素血症的足月新生儿将其设为观察组,随机分成常规治疗组30例和综合治疗组30例,治疗前以足月新生儿20例作为健康空白对照,两组黄疸患儿在常规治疗方法上相同,综合治疗组在常规支持对症治疗的基础上静脉应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠20 mg,1次/d,疗程7 d。治疗前和治疗后化学发光免疫法检测治疗组患儿血清NSE,并检测20例正常对照作为治疗前健康空白对照。结果 治疗前综合治疗组血清NSE(86.24±4.59)ng/ml、与常规治疗组血清NSE(90.92±4.03)ng/ml差异无统计学意义,两组黄疸患儿NSE均高于健康空白对照血清NSE(10.34±1.96)。经治疗后综合治疗组血清NSE(16.57±2.85)ng/ml低于常规治疗组血清NSE(30.75±2.00)ng/ml。结论 NSE水平变化对高胆红素血症检测具有重要意义,可作为临床早期新生儿胆红素脑损伤检测指标之一,静脉注射单唾液酸四己糖神经节苷脂钠在新生儿高胆红素血症有神经保护作用。 
  关键词:神经节苷脂;新生儿高胆红素血症;神经元特异性烯醇化酶 
  新生儿高胆红素血症是新生儿期尤其是新生儿早期最常见的症状之一。黄疸程度若超过正常生理水平时称为高胆红素血症。由于家长及部分医务人员对新生儿黄疸的危害性认识不足,近年来,胆红素脑病的发生有回升的趋势[1]。胆红素脑病危害性大,幸存者约有75%~90%患有严重神经系统后遗症。提高胆红素脑病及其危害性的认识,密切监测高危新生儿,早期发现及时干预治疗,防止重度胆红素血症发生,才能降低核黄疸的发生,提高人口素质。本研究通过对20例健康新生儿和60例本院新生儿室收治的高胆红素血症患儿进行NSE及血清胆红素浓度的测定,利用NSE及血清胆红素水平监测高胆红素血症的病情,观察了神经节苷脂对高胆红素血症患者血清NSE影响,并进行疗效观察,评估预后和治疗效果,现报道如下。 
  1 资料与方法 
  1.1一般资料 研究对象(所有患儿入院后均由其法定监护人签署知情同意书,并申报医院伦理委员会批准。)选取2014年6 月~2015 年12 月在四川省中江县新生儿科进行治疗的60例高胆红素血症的足月新生儿(血清总胆红素>307.8 μmol/L,均以非结合胆红素升高为主,相关检查及治疗家长知情并同意),将其设为观察组。将该60例病例随机分成常规治疗组(按照新生儿黄疸干预推荐方案,给予对症治疗,蓝光治疗等常规治疗)30例和综合治疗组(常规治疗方案上加用神经节苷脂治疗)30例。男34例,女26例;出生体重2530~4150 g;阴道分娩42例,剖宫产分娩28例;均除外败血症、窒息、颅内出血、颅内感染、低血糖及代谢异常、无先天性神经系统发育异常等病史者。同时选取20例无明显黄疸足月新生儿(血清总胆红素<85.5 μmol/L)作为对照组。三组病例在性别、出生孕周、出生体重、生产方式、人院日龄、出现黄疸时间及人院时检测血清总胆红素,间接胆红素等血液生化指标和皮肤黄疸指数均无显著性差异(P>0.05),其中综合治疗组组检测血清总胆红素,间接胆红素(364.21±41.58)、(358.64± 36.92)μmol/L;常规治疗组血清总胆红素,间接胆红素(362.93±35.47)、(355.64±37.02)μmol/L。 
  1.2方法 
  1.2.1治疗方法 两组治疗组在常规治疗方法上相同,如维持生命体征平稳,蓝光照射治疗,口服益生菌,静脉用人血白蛋白等对症治疗。综合治疗组在常规支持治疗的基础上静脉应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠20 mg加入10%葡萄糖水中静滴,1次/d,疗程7 d。 
  1.2.2标本采集 治疗组在入院时及治疗7 d经股静脉穿刺采血3 ml,健康对照组新生儿在日龄3~7 d不等抽取股静脉血3 ml,1 h内离心血液样本取血清,按试剂盒及机器流程进行操作。 
  1.2.3血清NSE测定 NSE检测是电化学发光法,采用德国 Roche Diagnostics GmbH有限公司试剂盒,检测仪器:德国Roche公司量速化学发光检测仪,型号:cobase 411。具体操作按照仪器及试剂说明书进行。 
  1.3统计学方法 应用SPSS 19.0进行统计学分析,数据以(x±s)表示,采用t检验(单因素方差分析),所有假设检验的假设水准定为α=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。 
  2 结果 
  两组黄疸患儿治疗前血清TBIL,IBIL及NSE与对照组比较,见表1,两组黄疸治疗后血清TBIL、IBIL及NSE比较,见表2。 
  由表1可见黄疸治疗组治疗前综合治疗组和常规治疗组的TBIL,IBIL及NSE均比空白对照组高,差异有统计学意义。而在治疗前综合治疗组和常规治疗组两组间TBIL、IBIL及NSE,差异无统计学意义。 
  由表2可见治疗后综合治疗组和常规治疗组治疗后的TBIL、IBIL及NSE均有明显下降;但治疗后两组间TBIL及IBIL均下降,差异无统计学意义。而综合治疗组NSE较常规治疗组比较下降明显,差异有统计学意义。 
  3 讨论 
  新生儿高胆红素血症是新生儿期常见疾病之一,具有潜在毒性,可以造成器官脏器的永久性损害,严重者可能导致胆红素脑病,从而致残,甚或死亡[2]。绝大多数神经元坏死分布与胆红素沉积分布一致;神经元损伤严重的区域包括基底节、脑干动眼神经核、听神经核,这些区域的受累可以解释胆红素脑病的某些临床后遗症[3]。当脑损伤时神经细胞内的NSE会不断溢出并进入脑脊液及血液,二者存在一定的相关性,许健[4]通过80例黄疸患儿的研究发现病理性黄疸者NSE水平显著高于生理性黄疸。附小国等[5]对172例黄疸患儿进行研究发现:高胆红素血症患儿的NSE含量比正常新生儿均明显增高,且与黄疸严重程度相关。本研究结果显示,黄疸患儿相较于正常新生儿,其NSE水平明显增高(P<0.01),说明NSE水平变化对高胆红素血症检测具有重要意义,可作为临床早期新生儿胆红素脑损伤检测指标之一。

  神经节苷脂广泛存在于中枢神经系统,是神经细胞膜的天然组成成分[6]。由于新生儿血脑屏障发育的不完善,未结合胆红素透过血脑屏障后抑制脑组织对氧的利用,从而引起脑损伤及胆红素脑病[7],胆红素可与成熟神经元的神经节苷脂和磷脂相结合,损害神经元[2]。 
  神经节苷脂可以在培养的神经细胞中传递与神经生长因子相似神经营养效应,应用外源性神经节苷脂减轻游离胆红素对神经细胞的毒性作用,并起到一定的治疗作用。其保护机制可能是维持神经细胞膜上Ca2+-Mg2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶等的活性及各离子的平衡、减轻神经细胞水肿、预防胞内钙超载,抑制病理性脂质过氧化反应,并能够促进能量代谢,重塑神经细胞、促进神经再生。钟巨斌等[8]通过在制作胆红素脑病豚鼠模型基础上给予GM1干预,研究发现沉积于脑组织胆红素可抑制神经元能量代谢,并导致脑细胞水肿;GM1可影响能量代谢变化,减轻脑水肿,对胆红素神经毒性具有治疗作用。谭仕凯等[9]通过对83例脑干听力诱发电位(BAEP)异常患儿使用神经节苷脂治疗与26例BAEP异常患儿未使用神经节苷脂对照研究发现,治疗组3月龄BAEP异常率明显下降,提示临床上可以应用GM1治疗听力损伤,以减轻或避免听力障碍。金冬梅等[10]通过对67例重症新生儿高胆红素血症患儿研究发现,急性期神经保护剂(使用神经节苷脂)及早期干预联合应用可促进重症新生儿高胆红素血症患儿智能发育,减少神经行为后遗症的发生。叶丽华[11]通过临床试验发现,在胆红素脑病治疗中使用神经节苷脂可使胆红素脑病临床症状减轻,神经行为评分增高,异常脑干听觉诱发电位好转,提高了生存质量,有良好的临床疗效。本研究结果于上述研究报道基本一致,经神经节苷脂综合治疗组患儿其NSE下降水平明显高于常规治疗组患儿(P<0.01),说明神经节苷脂钠在新生儿高胆红素血症有神经保护作用。 
  综上说明,NSE水平检测可作为临床早期新生儿胆红素脑损伤检测指标之一,而神经节苷脂通过促进神经生理生化的改善,减轻胆红素对神经细胞能量代谢的抑制作用及脑水肿,对新生儿高胆红素血症中的脑损伤有一定疗效。 
  参考文献: 
  [1]Johnson L,Bhutani VK,Karp K,et a1.Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry(1992 to 2004) [J].J Perinatol,2009,29(Suppl 1):S25-S45. 
  [2]Bhutani V K,Johnson L.Kernicterus in the 21st century:frequently asked questions[J].Perinatol,2009,29:20-24. 
  [3]邵晓梅,叶鸿瑁,邱小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2001:296.
  [4]许健.NSE、IL-6、心肌酶在对新生儿高胆红素血症鉴别中的价值[J].中国医学科学,2014,4(20):73-74. 
  [5]附小国,唐艳兰,王燕华,等.NSE、IL-6、CK-MB在新生儿高胆红素血症的临床意义[J].医学检验与临床,2014,25(2):69-70. 
  [6]Yoshikawa M,Go S,Takasaki K,et a1.Mice lacking ganglioside GM3 synthase exhibit complete hearing loss due to selective degeneration of the organ of Corti[J].Proc Natl Acad Sci USA,2009, 106(23):9483-9488. 
  [7]袁传顺,陈吉庆,徐莉,等.s-NSE对早期判断新生儿急性胆红素脑病的意义[J].齐鲁医学杂志,2010,25(1):39-42. 
  [8]钟巨斌,敖当,郑小清,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂对豚鼠胆红素神经毒性的影响[J].广东医学院学报,2007,25(4):378-380. 
  [9]谭仕凯,刘海英,刘红英.神经节苷脂治疗新生儿黄疸听力损伤的疗效[J].中国实用医药,2012,7(30):29-30. 
  [10]金冬梅,陈国萍,米延,等.重症新生儿高胆红素血症急性期神经保护剂及早期干预联应用的临床研究[J].华西医学,2009,8:2000-2002. 
  [11]叶丽华.神经节苷脂钠治疗新生儿胆红素脑病临床疗效观察[J].中国临床新医学,2012,5(3):227-229. 
  编辑/肖慧


  

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